La chercheuse du CDC, Abby Arcane, retourne dans sa maison d’enfance à Houma, en Louisiane, afin d’enquêter sur un virus mortel transmis par le marais.      

A chaque saison, son histoire glauque et effrayante. Channel Zero est une série anthologique basée sur les « creepypasta », des légendes urbaines d’épouvante diffusées sur internet.